• El Ministerio de Salud aprobó una nueva molécula, llamada Palbociclib, que en combinación con hormonoterapia – letrozol en primera línea de tratamiento o fulvestrant en segunda línea o líneas posteriores – demostró prolongar significativamente la sobrevida libre de progresión en pacientes postmenopáusicas con enfermedad avanzada de un subtipo de cáncer de mama muy frecuente, que presenta receptor hormonal positivo y HER2 negativo .
• Su combinación con letrozol está considerada como el primer avance significativo en tratamientos de primera línea desde la aprobación de letrozol hace más de 10 años. Fue designada como ‘terapia innovadora’ por la autoridad sanitaria (FDA) de los Estados Unidos .
• Es la primera aprobada en febrero de 2015, de una nueva clase de tratamiento denominado inhibidores de quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6.
• El cáncer de mama es el tipo de cáncer más prevalente en nuestro país, con una mortalidad de más de 500 mujeres cada año. Aproximadamente entre 3 y 4 de cada 10 mujeres que recibieron diagnóstico temprano de esta afección desarrollarán en algún momento cáncer de mama metastásico .
Asunción, 16 de diciembre de 2020 – El Ministerio de Salud aprobó recientemente el uso de una nueva droga, en combinación con letrozol en primera línea y con fulvestrant en segunda línea o posteriores, para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado, con receptores hormonales positivos, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, como terapia endócrina inicial para su enfermedad metastásica. Su aprobación
representa un avance significativo en lo que se refiere a terapias innovadoras desde la aprobación de letrozol hace más de 10 años.
La combinación de letrozol con palbociclib –la nueva droga que ya está disponible en nuestro país- demostró en los estudios PALOMA-2 y Paloma-3 duplicar la sobrevida libre de progresión comparado a los registrados en las pacientes que recibieron hormonoterapia como monodroga en dichos estudios; también en el Paloma-2 demostró prolongar en 40 meses el tiempo hasta la indicación o el inicio de quimioterapia y en estudios del mundo real se observó aumento en la sobrevida global.i,
Según datos del Boletín de Vigilancia der Enfermedades No Transmisibles y Factores de Riesgo del Ministerio de Salud, en el año 2019 se registraron en Paraguay 429 fallecimientos por cáncer de mama y 1.747 nuevos casos.III Se estima que entre el 30 y el 40% de los casos en los que se arribó a un diagnóstico temprano la enfermedad progresará a estadios avanzados, es decir aquellos en los que el tumor se expandió o migró a otros tejidos u órganos del cuerpo. El cáncer de mama es el tipo más frecuente de cáncer y representa la primera causa de muerte por cáncer en mujeres en Paraguay y algunos países de Latinoaméricaii, .
“La llegada de palbociclib al Paraguay significa realmente contar con una droga de primera línea en el manejo del cáncer de mama metastásico, sobre todo considerando que es la primera de este tipo de medicación (inhibidores CDK4/6) aprobada en el país. Nuestro arsenal terapéutico se ve completo ahora para este subgrupo de pacientes en los que la quimioterapia no es la terapia correcta de primera elección y la hormonoterapia con tamoxifeno e inhibidores de aromatasa demostró tener beneficios limitados”, sostuvo la Dra. Cinthia Gauna, médica oncóloga clínica, staff del Servicio de Oncología Médica del Instituto de Previsión Social de Paraguay.
“De todos los casos de cáncer de mama que se diagnostican, cerca del 70 por ciento son respondedores a terapia hormonal (RE positivo) y el 85 por ciento son HER 2 negativo. Mientras que del grupo que son RE positivo HER 2 negativo, lamentablemente alrededor de un 30 por ciento evolucionará en algún momento a estadio localmente avanzado o metastásico, por lo que el universo de pacientes que podría beneficiarse con la aprobación de esta nueva droga es muy amplio”, refirió la Dra. Valeria Cáceres, médica oncóloga clínica, Jefa del Departamento de Oncología Clínica del Instituto "Ángel H. Roffo" (UBA) de Buenos Aires, Argentina.
Cáceres agregó que hasta la fecha las pacientes se trataban mayoritariamente (cerca del 80 por ciento) con diferentes terapias hormonales para demorar todo lo posible el inicio de la quimioterapia, que sólo se indica como primera línea de tratamiento para los casos de evolución rápida y muy sintomática.
“Con la hormonoterapia se puede obtener un tiempo limitado libre de progresión, que ahora con el agregado de la nueva medicación mejora considerablemente. Por eso, disponer de esta nueva alternativa terapéutica es un gran avance en la lucha contra esta enfermedad”, señaló.
Palbociclib es la primera y única droga aprobada en Paraguay de una nueva clase terapéutica, de blanco específico, capaz de inhibir de modo selectivo las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs) 4 y 6 para recuperar el control del ciclo celular y bloquear la proliferación de células tumoralesi. Su disponibilidad en nuestro país es una noticia alentadora para la comunidad médica y para todas aquellas pacientes que se podrían beneficiar con su indicación.
Su aprobación se basó en los resultados del estudio PALOMA-2 en fase III, llevada a cabo sobre 666 pacientes en 186 centros de 17 países. La combinación de la nueva droga y letrozol fue en general bien tolerada y el perfil de seguridad fue predecible y manejable. Los eventos adversos más frecuentes de la combinación fueron neutropenia y leucopenia (disminución de los glóbulos blancos en sangre) y fatigai,vi.
Y, además, los resultados del estudio fase III PALOMA-3, una investigación en 2° línea o posteriores de tratamiento en combinación con fulvestrant, realizada en 521 pacientes en 144 centros de 17 países, y de igual manera el fulvestrant combinado con Palbociclib, fue en general bien tolerada y el perfil de seguridad fue predecible y manejable similar a la combinación anteriormente descripta. “Los resultados de los estudios PALOMA-2 y PALOMA-3 demuestran prácticamente una duplicación en la supervivencia libre de progresión de la enfermedad con la nueva combinación de drogas”, indicó la Dra. Cinthia Gauna, quien además integra el Instituto Nacional del Cáncer (INCAN). “Esto abre un abanico de esperanzas para aquellas pacientes que deben afrontar este estadio de la enfermedad”, completó.
Hacia dónde va el tratamiento del cáncer de mama
Cada vez existe mayor conciencia entre la comunidad acerca de la realización de controles para el diagnóstico a tiempo de este tipo de cáncer. “Es posible que varíe en algunos países de nuestra región, que cuentan con programas nacionales de detección y el diagnóstico temprano puede estar todavía condicionado por el medio socio-económico de cada paciente, pero sin lugar a dudas vemos un interés creciente por el tema y una mayor conciencia al respecto”, insistió la Dra. Cáceres.
Según la Dra. Gauna, la paciente que arriba al diagnóstico de enfermedad en estadio metastásico puede ser un caso de rápida evolución o una mujer que hace muchos años que no se realiza un chequeo y se detecta la enfermedad en etapa de diseminación, o también aquellas pacientes que no realizaron un control sistemático nunca. “Lamentablemente, en el Paraguay es una mayoría la que llega con diagnóstico avanzado, casi un 50 por ciento. La mayor parte de los cuadros avanzados se da por una recaída de la enfermedad inicial. Por más que uno indique y complete el mejor tratamiento en estadios tempranos, lamentablemente se sabe que existe un porcentaje de las pacientes que igualmente van a recaer”.
“El objetivo terapéutico en la actualidad es recurrir cada vez menos a la quimioterapia e ir indicando diversas opciones terapéuticas que reviertan la resistencia a los tratamientos hormonales, para que éstos sean efectivos”, afirmó.
La Dra. Cáceres considera que es muy factible que en los próximos años vayamos hacia combinaciones de diversas drogas para aumentar la efectividad y lograr que los tratamientos
hormonales sean efectivos el mayor tiempo posible. “Si cada vez podemos acceder a más drogas que nos den una sobrevida libre de progresión de casi dos años, como en este caso, se podría esperar que las pacientes vayan a vivir más tiempo del que están viviendo ahora. Sabemos que estamos ofreciendo un tratamiento paliativo, pero esa paliación se podría ir extendiendo en el tiempo, mejorando la calidad de vida de estas pacientes”, concluyó.
Acerca de la nueva droga
El cáncer se caracteriza por actuar a nivel del ciclo celular, controlándolo. La nueva droga es un agente oral de blanco específico capaz de inhibir de modo selectivo las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs) 4 y 6 para recuperar el control del ciclo celular y bloquear la proliferación de células tumoralesi, .
Las quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6 son agentes clave de regulación del ciclo celular que desencadenan la progresión celular de fase de crecimiento (G1) a fases asociadas con la replicación del ADN (S) , ,i. Las CDK 4 y 6, que suelen presentar mayor actividad en casos de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (RE positivo), son blancos fundamentales de señalización del receptor de estrógeno y progesterona en casos de cáncer de mama RE positivo . Los datos preclínicos indican que la inhibición dual de las CDK 4 y 6 y de la señalización del RE tiene un efecto sinérgico y ha demostrado detener el crecimiento de líneas celulares de cáncer de mama RE positivo en fase G1i,vi.
Palbociclib ha recibido revisión acelerada para ser aprobada por la FDA de los Estados Unidos, debido a que la evidencia preliminar arrojaba que esta medicación podía representar una mejora sustancial para el tratamiento de esta enfermedad por sobre lo que estaba disponible en ese momento. Se le otorgó además la designación de ‘terapia innovadora’ii.
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